Ayacucho significa en quichua "Rincón de los muertos" según la traducción que los conquistadores españoles le dieron; ó "Morada del alma", según dice el escritor Peruano del siglo XX, José Maria Arguedas.
El partido de Ayacucho fue creado por ley el 19 de julio de 1865, a raíz de la división de los partidos de Tandil, Mar Chiquita y Vecino; y su nombre hace referencia a la última batalla librada por la independencia el 9 de diciembre de 1824.
La ciudad que lleva el nombre homónimo recuerda como fecha de fundación el 22 de junio de 1866, día en que se aprobaron los planos, mesura y trazado del ejido del partido, tras las gestiones de creación de un centro de población encaradas por Don José Z. Miguens, un hacendado y político de Buenos Aires, hoy considerado fundador.
Ayacucho fue declarada ciudad el 17 de julio de 1934.